香菇多糖抗肿瘤活性的研究概况

南京军区南京总医院 宋炳生 杨玉龙

一、抗肿瘤活性:

  在果蝇伴性隐性致死(SLRL)试验中,LNT(香菇多糖)表现出显著的抗诱变活性。以强诱变剂甲磺酸甲酯(MMS)处理的果蝇,致死率达9.94%,而加入LNT后致率仅为3.04%。对体外培养的S180细胞和K562细胞增殖,LNT无抑制作用,但对B22、Hep和H22等移植瘤小鼠,给予LNT可产生较好的抑瘤作用。临床上抗肿瘤LNT单用无明显疗效,但LNT和化疗药物合用能明显提高化疗的抗肿瘤效果。30例晚期癌症患者应用化疗加LNT,症状明显改善率,CR+PR和生存期依次为76.7%、33.3%和15.3个月,而单纯化疗组(33例)分别为16.7%、11。1%和9.5个月。

二、作用机理:

  LNT是一有效的免疫增强剂。它能促进小鼠体内T淋巴细胞的转化;对佛波酯和卡西霉素A23187协同诱导的人血淋巴细胞分泌和IL-2与其受体(IL-2R)表达,ConA诱导小鼠脾T细胞增殖反应与IL-2分泌,CY诱导的免疫功能低下小鼠脾细胞溶血素抗体的生成,以及LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞(MΦ)释放肿瘤坏死因子(TNF)等均有明显的促进作用,并呈浓度依赖性双向调节作用。动物与临床研究结果表明,LNT无直接的细胞毒作用。其抗肿瘤作用是通过提高机体的免疫功能来实现的。

  S肉瘤小鼠腹腔给予12mg/(kg?d)X10的LNT,抑瘤率的增加与免疫活性的增加呈正相关。给予LNT的小鼠,腹腔MΦ内的酸性磷酸酶(ACP)和精氨酸酶(Arg)的活性均较对照组显著提高,在大鼠上也有类似结果,且LNT也显著增强大鼠MΦ内乳酸氢酶(LDH)的活性。

  周振英等以LDH释放法测定了癌症患者和正常人的NK活性。结果表明,癌症患者的NK活性显著低于正常人,且随临床分期的增加而降低。化疗进一步降低癌症患者的NK活性,17例癌症患者经单纯治疗后LGL和NK细胞比率分别由疗前的(13.6±8.9)%和(17.6±12.8)%降至(5.5±3.8)%和(8.3±7.4)%。而化疗辅以LNT治疗组(17例),LGL和NK细胞比率均较疗前显著提高,二者分别由疗前的(11.0±6.3)%和(13.7±6.4)%提高到(18.2±7.6)%和(21.9±8.1)%,且二者增加的例数(分别为20/33和15/23)显著多于单纯化疗(6/20和10/20)。这表明应用LNT的癌症患者自身NK活性显著提高,从而增加了NK细胞的应答能力及其本身杀伤癌细胞、抑制转移的作用。

  对两组患者随机访问6个月到8个月,单纯手术组半年和1年生存率分别为54.5%和13.6%,而手术加LNT治疗组患者分别为16.2%和42.9%。表明LNT可通过提高癌症患者术后免疫功能对术后产生积极影响。

三、结语

  LNT是植物多糖家族中一个重要的成员,为一毒副作用小、安全、有效的免疫调节剂。它通过改善癌症患者因荷瘤、化疗及手术治疗所致免疫功能低下发挥抗肿瘤活性。因而,在肿瘤的生物学治疗方面具有良好的应用前景。

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